home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630535.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  44 lines
  1.        Document 0535
  2.  DOCN  M9630535
  3.  TI    A Tat-induced auto-up-regulatory loop for superactivation of the human
  4.        immunodeficiency virus type 1 promoter.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Biswas DK; Salas TR; Wang F; Ahlers CM; Dezube BJ; Pardee AB; Division
  7.        of Cell Growth and Regulation, Dana-Farber Cancer; Institute, Boston,
  8.        Massachusetts 02115, USA.
  9.  SO    J Virol. 1995 Dec;69(12):7437-44. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96078986
  11.  AB    The virus-encoded Tat protein strongly activates transcription of human
  12.        immunodeficiency virus (HIV). A well-recognized mechanism involves
  13.        interaction of Tat with the nascent RNA transcript of the viral tar
  14.        gene; mutation of tar greatly decreases activation by Tat. However, Tat
  15.        still provides a low level of activation, demonstrating that it also has
  16.        a tar-independent mode of action. We propose that this tar-independent
  17.        mode of Tat action is through activation of gene transcription to
  18.        produce tumor necrosis factor alpha. This cytokine and other compounds
  19.        that activate NF-kappa B up-regulate the HIV promoter at a low level,
  20.        similarly to the second Tat action. Through this mechanism, they also
  21.        activate promoters of tumor necrosis factor alpha and other cytokines
  22.        and thereby establish an auto-up-regulatory loop. Activated NF-kappa B
  23.        motifs in the HIV promoter synergize with Tat/tar. Mutations of these
  24.        motifs decrease activation by Tat to a few percent of the wild-type
  25.        value. In cooperation, the two modes of activation by Tat (tar dependent
  26.        and cytokine based) set up positive up-regulatory loops which greatly
  27.        superactivate transcription of HIV. Agents that block these synergistic
  28.        pathways at three different steps and are more inhibitory in combination
  29.        than is any one alone have been found. Thereby, multidrug modalities for
  30.        transcription of HIV are proposed for virus suppression.
  31.  DE    Base Sequence  Cell Line  Cytokines/*BIOSYNTHESIS/METABOLISM  Gene
  32.        Expression  *Gene Expression Regulation, Viral  Gene Products,
  33.        tat/*METABOLISM  Human  *HIV Long Terminal Repeat  HIV-1/*GENETICS
  34.        Interleukin-1/BIOSYNTHESIS  Interleukin-6/BIOSYNTHESIS  Kinetics
  35.        Molecular Sequence Data  Mutagenesis  NF-kappa B/METABOLISM
  36.        Oligodeoxyribonucleotides  *Promoter Regions (Genetics)  RNA,
  37.        Viral/BIOSYNTHESIS/METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't  Transcription,
  38.        Genetic  Transfection  Tumor Cells, Cultured  Tumor Necrosis
  39.        Factor/BIOSYNTHESIS  JOURNAL ARTICLE
  40.  
  41.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  42.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  43.  
  44.